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Modelos in vitro personalizados basados en células pluripotentes para el estudio de la toxicidad hepática inducida por fármacos de carácter idiosincr…
2023
El daño hepático inducido por fármacos (DILI) es una reacción adversa a medicamentos y otros xenobióticos que representa una de las causas más relevantes de fallo hepático agudo y es uno de los principales motivos de retirada de fármacos en las fases de desarrollo y farmacovigilancia. El DILI es un proceso patológico multifactorial que no se puede recapitular en los modelos in vitro actuales. Además, el DILI idiosincrático (iDILI), que es aquel que aparece en un reducido número de pacientes susceptibles, es difícil de diagnosticar y predecir en los modelos propuestos hasta el momento. Por esta razón, se han propuesto nuevos modelos capaces de reproducir las características específicas de pa…
Papel de la inflamación periférica y la neuroinflamación en el deterioro cognitivo y motor en ratas con diferentes grados de daño hepático. Efectos d…
2020
La encefalopatía hepática (EH) es un síndrome neuropsiquiátrico complejo consecuencia de un fallo hepático. Alrededor del 40% de los pacientes cirróticos sin síntomas clínicos evidentes de EH presenta encefalopatía hepática mínima (EHM), con déficits cognitivos y enlentecimiento psicomotor. La hiperamonemia y la inflamación periférica actúan sinérgicamente induciendo neuroinflamación, que altera la neurotransmisión conduciendo al deterioro de la función cognitiva y motora. Los pacientes con esteatohepatitis pueden presentar deterioro cognitivo leve si los niveles de hiperamonemia e inflamación son lo suficientemente elevados. Además, en cerebelo de estos pacientes se ha encontrado infiltrac…
Alteraciones hepáticas en la infección por covid-19 y sus implicaciones clínicas y pronósticas: estudio retrospectivo
2022
INTRODUCCIÓN: La alteración de la bioquímica hepática (ABH) en pacientes con afectación clínica respiratoria por COVID-19 es frecuente y se ha relacionado con la aparición de eventos clínicos desfavorables. Nuestro objetivo principal es determinar si ABH es un factor pronóstico negativo independiente en estos pacientes. PACIENTES Y MÉTODOS: Determinamos la capacidad pronóstica de ABH mediante tres cohortes retrospectivas de adultos con COVID-19. Las dos primeras fueron pacientes de los primeros 12 meses de pandemia (antes de la vacunación masiva): una unicéntrica de pacientes sin hepatopatía y otra multicéntrica con hepatopatía previa. La tercera fue unicéntrica con pacientes vacunados para…
Papel de IRS2 en la reparación del daño hepático y cáncer
2019
La resistencia a insulina es una característica típica de la diabetes tipo 2 y la obesidad, patologías vinculadas a un alto riesgo del desarrollo de enfermedades crónicas hepáticas y hepatocarcinoma. Sin embargo, se desconoce el papel que la resistencia a insulina pueda ejercer durante el daño hepático crónico y durante la hepatocarcinogénesis, por lo que se ha abordado esta cuestión a través del estudio del substrato receptor de insulina 2 (IRS2), principal promotor de la señalización de insulina en el hígado. La experimentación llevada a cabo durante este proyecto muestra que la deleción del gen Irs2 en el modelo murino Irs2-/- impide la inducción de Fgf7 en células estromales durante el …